泰泗宁县党政机构的建立和抗日游击根据地的恢复，引起了日伪军的极度恐慌，他们多次“围剿”泰泗宁县党政军机关，捕杀抗日人员。1944年1月的一天拂晓，县委机关和独立营正在凤仙山后的孔家庄活动，突遭宁阳驻东庄的日伪军袭扰，在独立营的掩护下，县委机关紧急撤离。

同年春天的一个夜晚，县委、县抗日民主政府带县独立营一个班正在西侯家庄开会，突遭两个伪军中队的包围，县委书记曹宇光迅速带一部分人冲出包围圈，朱靖宇等人却被敌人围困在一间民房里。危急关头，驻在附近的尧山区中队和独立营速来救授，并将敌击溃，朱靖宇等人得以脱险。

敌人在不断合击县领导机关的同时，对抗日人员亦进行疯狂捕杀。原县委秘书田丰在凤仙山活动时，被敌人抓去活埋。百顶区财粮助理员王玉功，在泗城之敌夜袭后侯家庄时，被堵在村东的山洞内活活烧死。县政府秘书田光（葛广秀）和财粮科科员杜仲明在宁阳的直界村开展工作时亦遭到敌人的杀害。面对如此严峻的斗争形势，泰泗宁县委深感要巩固扩大抗日游击根据地，必须主动反击，狠狠打击日伪军。

自春天起，泰泗宁独立营和各区中队在鲁中第三军分区主力部队的支持下，主动出击，连续打了几次胜仗，给敌人以重创。2月，泗水伪县大队第一中队两个排从泗水城返回柘沟据点，独立营便在柘沟、李家村之间设伏，将其全部俘获，缴获枪械一批。

4月1日，为粉碎伪军对沂蒙山区抗日根据地的扫荡，解决八路军枪支弹药不足的困难，鲁中第三军分区副司令员、参谋长单洪率领军分区基干营和泰宁、泰泗宁独立营各一个连及军分区短枪队，利用日军部外出的有利时机，里应外合，夜袭华丰煤矿东号井日伪据点，毙日军7人、俘2人，缴获枪支弹药一批、物资大宗。

同月上句，县委派公安局长彭宝率公安局保卫队一个班在县独立营部分兵力的配合下，夜袭故县伪警察所，将其人员全部俘获。同时，还采取巧打和智取相结合的战术，拔掉了盘踞在尧山、凤仙山周围的许多日伪据点，消灭了敌人的有生力量，打开了斗争局面，扩大了活动区域。为继续扩大根据地，是月中旬独立营采取虚张声势、军事包围与政治攻势相结合的战术，拔除了距泗水县城较近的中册、柘沟伪据点。

5月初，鲁中第三军分区(泰南军分区)司令员封振武率领军分区特务连，在泰泗宁独立营和各区中队的配合下，攻克全歼南北顶据点之敌，还包围星村伪据点，迫使敌人全部缴械投降。至此，泗北地区得以全部解放。

根据上级指示，县委又把武装活动逐渐推向磁(窑)新(泰)铁路以南津浦铁路以东的敌占区，先是通过各阶层的社会关系，结合武装活动，打击敌特，联络群众，宣传抗战形势，扩大影响，进而在有条件的乡、村建立两面政权，掩护地下工作人员进行征粮筹款、购买军事物品等活动。

1945年7月，泰泗宁独立营还进至津浦铁路一带，破袭铁路，截取敌电话线，摧毁伪区公所等。

对敌斗争的不断胜利，逐步巩固扩大了泰泗宁边区抗日根据地。到抗战胜利前夕，泰泗宁边区除煤矿、主要交通线上的城镇仍为敌人占据外，其它地区均已解放。